ISPE最新总结：数据完整性质量系统中的重要性

  近日，ISPE博客发表一篇文章，讨论数据完整性在质量系统中的重要性。文章表示，药品（包括制剂、器械和API等）的生产是一个高度复杂的过程，涉及生产、分析、包装、运输和存储的各个阶段，数据提供了产品安全有效的直接证据，在药品活动结束很久之后，

  无论公司规模大小，从2014年至2018年的5年内，全世界内，已发布的483信中大约有50％提到了数据完整性问题。警告信中违反数据完整性的现象甚至更普遍，2014-2018年期间，全球药品警告信中有79％指出了数据完整性问题。近年来，对此类指出数据完整性缺陷的FDA警告信，总数上也已大大增加。

  虽然21 CFR Part 11被称为数据完整性规则，但在483信或警告信中却很少引用Part 11中的缺陷。因数据完整性问题而经常引用的两个GMP条款是211.68和211.194。尽管第211.68部分指定了“自动、机械和电子设备”的要求，但当公司在进行批放行决策时，未审查并包括所有有关数据时，往往会引用第211.194部分。

  在最近的警告信中，一个最常见的主题是：FDA明确和一致地鼓励采用“独立的”数据完整性评估，作为补救已察觉缺陷的策略的一部分，这是数据完整性的另一个明确指示，能够说明其重要性。

  数据提供了产品安全有效的直接证据，在药品的生产和运输发生很久之后，依然能够讲述其完整的故事。为了确认和保证制药行业生产的产品的安全性、有效性与质量，对于提交给该机构以获取上市许可的所有数据，FDA希望都是可靠和准确的。

  FDA于2000年首次向Schein制药公司发出警告信，指出数据治理和数据完整性方面的失败，并指出对实验室计算机系统缺乏适当的控制。从那以后的几年中，FDA对设施检查中遵守数据完整性法规的关注大幅度提升。从数据生成的那一刻开始，一直考虑到数据生命周期的结束，FDA一直在关注数据的完整性。数据完整性已经是确保生产高质量安全药物的关键组成部分。

  不遵守数据完整性法规而导致FDA采取执法行动，可能对组织导致非常严重的财务后果（例如，设施停工、药品短缺、产品召回、进口和/或分销禁令、药品批准延迟或被拒绝、大量补救成本，以及因声誉受损而造成的客户流失）。

  此外，发现违反数据完整性法规的生产商可能会失去FDA的信任，并且将来会面临更频繁、更深入的检查。

  从1990年代开始，ALCOA的缩写词就被用作确保数据完整性的良好框架。这些简单的原则应成为数据生命周期、GDP和数据完整性计划的一部分：

  ALCOA缩略词其实就是由FDA 执法部门服务的高级合规顾问Stan W. Woolen创建的。首字母缩写代表

  简而言之，数据完整性的目标应该是：“完整、一致和持久（complete, consistent and enduring）”。对于组织中的治理和道德，应从管理行为细化到车间的员工。

  良好的实践、系统、程序和培训很重要，这不仅是因为全球监督管理的机构关注数据，而是因为这才也是正确的做法。对于为数据生成、获取、存储和检索过程，业务流程的简化和标准化是奠定其良好基础的重要步骤。

  技术复杂性长期处在上涨的趋势，比以往任何一个时间里，全球公司都更需要在培训和人员上来投资。“正确”配置、操作和维护的自动化和IT系统能解决许多数据完整性挑战。作为标准应用程序软件一部分，自动化审计跟踪报告是帮助行业的真正机会。